生命有機化学分野 細谷研究室

東京医科歯科大学 生体材料工学研究所
生命有機化学分野
(細谷研究室)

Japanese / English

 

細谷教授が Chemistry Letters 誌の

Associate Editor になりました!

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生命を“化学”する


当研究室では、有機合成化学(ものつくり)を基盤として、

生命科学現象の解明と制御に有用な分子プローブ(便利な道具)の開発と方法論の開拓を

目指して研究を行っています。

制御拠点 合成領域

本プロジェクトに関するホームページはこちら

 細谷教授が、2014年 4月から、神戸にある理化学研究所 ライフサイエンス技術基盤研究センター (CLST) 分子標的化学研究チーム のチームリーダーを兼任することになりました。 東京医科歯科大学(TMDU) 生体材料工学研究所(生材研,IBB)生命有機化学分野と理研 CLST 分子標的化学研究チームでは、それぞれの特性を活かして、生命科学研究を革新し得る有機化学に取り組みます。詳しくは、こちらのページをご覧下さい。

 それに伴い、隅田 有人 博士 と 隅田 ともえ 修士 が理研CLSTに異動いたしました。

理研 CLST 分子標的化学研究チームのホームページが立ち上がりましたので、詳しくはこちらをご覧ください!

参画している 新学術領域研究(公募班)

京大 院医 萩原研との

共同研究の成果が公表されました!

私たちが取り組んでいる

ベンザインを利用した化学に関して

不定期連載をはじめました。

(2015. 3. 7 更新)


ご興味の方は、是非、

ご覧になってみてください!

Link

唐木 文霞 博士 は

北里大学 薬学部 生命薬化学研究室

助教として異動しました。


矢野 貴久 博士 は

東京工業大学 情報生命博士教育院

特任助教として異動しました。

家族性自律神経失調症治療を目指した

RECTASの開発に関する研究


2種のリン酸化酵素(SRPK1 & CK2)の

阻害剤 SRPIN 803 の開発に関する研究








Mol. Pharmacol. 2015, 88, 316.


脂質生成を抑えるリン酸化酵素の

阻害剤 BINDY の開発に関する研究



ルシフェラーゼ nanoKAZと融合した

co-シャペロンを用いる

リン酸化酵素の分解を促進する阻害剤

CaNDY の発見

主な研究テーマと研究業績をまとめた

Research Summary を作成しました。

理研 CLST 細谷チームの

丹羽 節 副チームリーダーらによる


“Rhodium-Catalyzed Decarbonylative Borylation of

Aromatic Thioesters for Facile Diversification of

Aromatic Carboxylic Acids”

Angew. Chem., Int. Ed. 2017, 56, 2482.

に関する研究成果が

プレスリリースされました!

理研CLST 分子標的化学研究チーム

website

京大 院医 萩原研 喜井先生 (現理研CLST)との

共同研究の成果が公表されました!

FINDY


フォールディング中間体を標的とする、

リン酸化酵素DYRK1Aの新しいタイプの

選択的阻害剤FINDYを開発しました。

Nat. Commun. 2016, 7, 11391:

doi:10.1038/ncomms11391

New

11回 生材研ソフトボール大会で優勝しました!

連覇 !!!

MVP  内田 圭祐 くん

決勝戦で 2打席連続HR !!!


吉田准教授が

東京医科歯科大学 優秀研究賞 を受賞しました!

東医歯大の中で、年に2人に授与される賞です。

学内でも細谷研の研究を評価して頂けているようです。

我々の研究グループの論文が

Chemistry Letters に掲載されました!   New

芳香族アジドをアニリン類へと簡便に変換できる手法の確立に成功しました。一般的には、トリフェニルホスフィンと芳香族アジドとのStaudinger反応を経るアニリン合成では加水分解が遅く、これが合成化学者を困らせてきました。そのため、これまでは各論的にその課題が解決されてきました。これに対して、今回我々は、取り扱いのよういなホスホニウム塩を用いて、芳香族アジド基選択的に効率よく還元できる手法の確立に成功いたしました。本手法を利用することで、2種のアジド基を併せ持ったジアジドを用いた場合も、脂肪族アジド基を残存させたまま、芳香族アジド基を対応するアニリンへと効率よく変換できることを明らかにいたしました。本研究で見いだした知見は、アジド基を有するアニリン合成においてきわめて有用であるだけでなく、現在細谷研で研究中のリン化学・アジド化学の礎としてきわめて重要です。


ご一読頂けると幸いです。

(オープンアクセスですので、どこからでもご覧になれます)

http://dx.doi.org/10.1246/cl.161159

我々の研究グループの論文が

Organic Letters に掲載されました!   New

炭素ー炭素結合開裂を経るアライン発生を鍵とする、三成分連結反応の開発に成功しました!以前に報告した3-(トリフリルオキシ)アラインを利用した合成化学に関する研究を展開する中、ベンゾシクロブテノン、有機リチウム反応剤、フランなどのアライノフィル(アラインとの反応相手)が効率よく反応し、α-アリールケトン類が高収率で得られることを明らかにしました。さらに、反応機構の検証に関する実験結果を踏まえ、シリルアセタールにフッ化物イオンを作用させることでも対応するアラインが発生し、α-アリール酢酸エステル類も得られました。本手法で合成できる化合物群は、複素芳香族化合物の中間体として重要であることから、本手法が医薬品開発等に役立つと期待しています。


ご一読頂けると幸いです。

http://dx.doi.org/10.1021/acs.orglett.7b00242


プレスリリースされました。

http://www.tmd.ac.jp/press-release/index.html

http://www.tmd.ac.jp/archive-tmdu/kouhou/20170224.pdf


科学新聞(2017年3月10日号)で採り上げられました!

スポットサイトリサーチ

ChemStationでも紹介されました!

我々の研究グループの論文が

Chemistry Letters に掲載されました!   New

シリルメチルGrignard反応剤を活性化剤とすることで、フルオロ基も含む、ハロゲン原子を配置したアラインも、o-ヨードアリールトリフラート型の前駆体から発生させることができました。本手法を利用することで、多様性に富んだハロゲン化アリールを合成できます。しかも、各種アラインの反応性を精査する中、3-フルオロアライン、テトラヒドロフラン、チオールが一挙に連結する特異な反応も見いだしました。この結果から、3-フルオロアラインのきわめて高い求電子性を明らかにできました。また、本研究の中で、o-ヨードアリールトリフラートから発生させたアラインの変換、o-シリルアリールトリフラートから発生させたアラインの変換を順に行うアラインリレーによって、複雑な芳香族化合物の簡便合成にも成功しました。o-ヨードアリールトリフラートが、o-シリルアリールトリフラートと比べて合成の容易なアライン前駆体であることから、本手法がアラインの発生を経るハロゲン化アリール合成法として役立つと期待しています。


ご一読頂けると幸いです。

(オープンアクセスですので、どこからでもご覧になれます)

http://dx.doi.org/10.1246/cl.170136

我々の研究グループの論文が

Chemistry Letters に掲載されました!   New

多彩なフタリド類を、o-ヨード安息香酸エステル類とケトンとの分子間反応と分子内環化によって簡便合成できる手法の開発に成功しました。この反応においてもシリルメチルGrignard反応剤が優れた活性化剤として働き、ケトン、エステルといった求電子的な部位を損なうことなく、ヨウ素ーマグネシウム交換反応が優先して進行することがわかりました。さらに、ヨウ素ーマグネシウム交換反応におけるオルト位のエステル部位による促進効果も明らかにできました。本反応の応用として、フェノールフタレイン類の迅速合成にも成功しました。本研究によって得られた知見は、これまでに明らかにしてきた、シリルメチルGrignard反応剤を用いてo-ヨードアリールトリフラートからアラインを発生させる手法に関する理解を深めるだけでなく、生物活性化合物などとして重要なフタリド類の簡便合成法としても有用であると期待されます。


ご一読頂けると幸いです。

(オープンアクセスですので、どこからでもご覧になれます)

http://dx.doi.org/10.1246/cl.170211

Academist Journal に研究コラムが掲載されました!

有機合成化学で新しい変換を発見する瞬間

– 短寿命の合成中間体「アライン」の新しい発生法

https://academist-cf.com/journal/?p=3995

Chem-Station のスポットライトリサーチで

内田くんのコメントが紹介されました!

アライン種の新しい発生法

http://www.chem-station.com/blog/2017/04/aryne.html

第46回 複素環化学討論会@金沢 において

D1の目黒 友啓くんが

Heterocycles賞(学生講演賞)を受賞しました!


2O-15

複数のアジド基を有する

チオフェン-S,S-ジオキシドを用いた

多成分集積法の開発

(東医歯大生材研)

○目黒友啓、吉田 優、細谷孝充

第33回 有機合成化学セミナー@ニセコ において

M1のキム ヨンチャンくんがポスター賞を受賞しました!


P-11

トリチルカチオンと求核剤を一体型にした新反応剤を用いる

トリフルオロメチル基の選択的官能基化反応の開発

(東医歯大生材研)

○Kim Youngchan、下森 顕、細谷孝充、吉田 優

第39回 フッ素化学討論会@佐賀 において

M1のキム ヨンチャンくんが

最優秀ポスター賞を受賞しました!


P-34

トリフルオロメチル基のC–F結合の選択的官能基化を

可能にする新反応剤の開発

(東医歯大生材研)

○Kim Youngchan、下森 顕、細谷孝充、吉田 優

第110回有機合成シンポジウム@早稲田大学 において

M2の中村 悠くんがポスター発表優秀賞を受賞しました!


O-01. (口頭&ポスター)

3-アミノアライン:前駆体の簡便合成法の開発と

多彩な含窒素化合物の合成への展開

(東医歯大生材研)○中村 悠、内田圭祐、陌間由貴、

            吉田 優、細谷孝充

第72回有機合成化学協会関東支部シンポジウム@新潟 において

M2の牧尾 直明くんが若手講演賞を受賞しました!


B-18

環状アルキン–銅錯体を利用した

機能性環状アルキン合成法の開発

(東医歯大生材研、九大先導研)

○牧尾直明、畠山泰朋、井川和宣、友岡克彦、吉田 優、細谷孝充


吉田准教授が

日本化学会 第66回  進歩賞 を受賞しました!

研究業績

「高活性化学種の反応性制御にもとづく分子連結法の開発」


学生さんたちのひたむきな努力の結晶を評価して頂けました。


http://www.chemistry.or.jp/news/information/28-8.html

15th IBB BioFuture

Research Encouragement Prize

博士課程の部 D2 金本 和也 くん  最優秀賞

修士課程の部 M1 陳 勝男 さん   最優秀賞

                          松澤 翼 くん    優秀賞

学部学生の部 B4 宮田 敬大 くん  最優秀賞

                         清水 敬太 くん   優秀賞

我々の研究グループの論文が

Chemistry Letters に掲載されました!   New

チオフェン-S,S-ジオキシドの反応性を利用した分子連結法の開発に成功しました。具体的には、チオフェンジオキシドが、環状アルキンの一種であるビシクロノニン(BCN)と室温でも速やかに反応することを見いだすとともに、チオフェンジオキシドの構造と反応性の相関を明らかにしました。さらに、アミノ基を導入したチオフェンジオキシドが、 テトラクロロチオフェンジオキシドから一工程で合成できることを見いだし、これもBCNと効率よく反応することを明らかにできました。この知見をもとに、銅触媒を用いるアジドとアルキンとの環化付加反応や、ホスフィンを用いるStaudinger–Bertozziライゲーションとも組み合わせた連続連結にも成功しております。これらの結果から、チオフェン-S,S-ジオキシドがプローブ合成などに有用な連結部位であると期待されます。


ご一読頂けると幸いです。

(オープンアクセスですので、どこからでもご覧になれます)

http://dx.doi.org/10.1246/cl.170426

優秀論文に選ばれました!

Editor’s Choice

http://www.journal.csj.jp/topic/editors-choice

我々の研究グループの論文が

Organic Letters に掲載されました!   New

ホスホン酸ジチオエステル類を用いることで、リン上での逐次置換反応を高効率で実現でき、3つの置換基がそれぞれ異なるホスフィンオキシド類の簡便合成に成功しました。このとき、水、空気、シリカゲルなどに安定な「ホスホン酸ジチオエステル」が、求電子剤として、Grignard反応において適度な反応性を示すことを見いだしました。しかも、2種のGrignard反応剤を順に用い、3つの異なる置換基を有するホスフィンオキシド類を効率的に合成できることを明らかにしました。この手法により、シンプルな3種の原料から、多様性に富んだ有機リン化合物を簡便に合成できます。そのため、新しい医薬品や遷移金属触媒の配位子開発などに役立つと期待されます。


ご一読頂けると幸いです。

http://dx.doi.org/10.1021/acs.orglett.7b01796


プレスリリースされました。

http://www.tmd.ac.jp/press-release/index.html

http://www.tmd.ac.jp/archive-tmdu/kouhou/20170714_1.pdf

連絡先

〒101-0062 千代田区神田駿河台 2-3-10

東京医科歯科大学 生体材料工学研究所

生命有機化学分野

細谷孝充

E-mail:             

第73回有機合成化学協会関東支部シンポジウム(目白シンポジウム)

において M1の宮田 敬大 くんが若手講演賞を受賞しました!


A21

3-チオアラインを経る多彩な含硫黄芳香族化合物の簡便合成法の開発

(東医歯大生材研)

○宮田敬大、中村悠、内田圭祐、吉田優、細谷孝充

我々の研究グループの論文が

Chemical Communications に掲載されました!   New

ロジウム触媒とチオスルホナートを用いる、アリールボロン酸類のチオ化反応の開発に成功しました。以前に報告した、銅触媒を用いる無臭チオ化反応(Chem. Commun. 2015, 51, 16613.)の適用範囲を調べる中、2-チエニルボロン酸のチオ化において、対応するスルフィドを低収率でしか合成できないという問題点に直面しました。これに対して、ロジウム触媒を用いるチオ化反応を見いだし、ヘテロ芳香族化合物を中心に、適用範囲の拡大に成功しました。本触媒系においても、チオールの副生などに由来する悪臭を伴うことなく、スルフィド類を効率よく合成できます。さらに、アリールボロン酸類とチオスルホナート類の合成が容易であることから、たとえば、インドールと2-メチルチオフェンを出発原料として、それぞれのC–H結合の官能基化を経て、対応するジアリールスルフィドの迅速合成にも成功しました。本手法は、ヘテロ環を複数含むような、多彩なスルフィド類の簡便合成などに役立つと期待できます。


ご一読頂けると幸いです。

(オープンアクセスですので、どこからでもご覧になれます)

http://dx.doi.org/10.1039/C7CC05868C

“Rhodium-catalyzed odorless synthesis of diaryl sulfides from borylarenes and S-aryl thiosulfonates”

K. Kanemoto, Y. Sugimura, S. Shimizu, S. Yoshida,* and T. Hosoya*

Chem. Commun. 2017, 53, 10640.

Selected as inside back cover

我々の研究グループの論文が

Chemistry – A European Journal に採択されました!   New

アラインとアリールアセチレン部位、さらには、アラインと1,3-ジイン部位の分子内での環化付加を経る、高度に縮環した芳香族化合物の新規合成法の開発に成功しました。具体的には、アリールプロパルギルエーテル部位を配置したo-ヨードアリールトリフラートに対して、シリルメチルGrignard反応剤を作用させると、高度に歪んだ環形成であるにも関わらず、四環式のフェナントレン類縁体が高収率で得られることを明らかにいたしました。さらに、1,3-ジイン部位を配置した場合にも生じたアラインとの分子内反応で同様の環化付加が進行し、高度に縮環したアラインが新たに生じることを見いだしました。しかも、新たに生じた縮環型アラインはフランとの環化付加反応が進行するだけでなく、N,N-ジメチルアニリンとの反応の場合には、アミノアリール化が進行することも明らかにできた。原料のエーテル類は光延反応を経て簡便合成できることから、従来法では困難な縮環型化合物で構成される化合物ライブラリーも容易に構築できます。


ご一読頂けると幸いです。

http://dx.doi.org/10.1002/chem.201704345

“Construction of Condensed Polycyclic Aromatic Frameworks through Intramolecular Cycloaddition Reactions Involving Arynes Bearing an Internal Alkyne Moiety”

  1. S.Yoshida,* K. Shimizu, K. Uchida, Y. Hazama, K. Igawa,

K. Tomooka, and T. Hosoya*

Chem. Eur. J. 2017, in press.

News

2017/10/27

トップページ ・ 研究業績 を更新しました。


2017/4/3, 19, 5/16, 5/19, 6/16, 7/7, 12, 9/19, 27, 10/6,11,13

トップページ ・ メンバー・写真などを更新しました。

卒業した 中島 華 さん が The Biomedical Research Award (修士課程優秀賞)を受賞しました!(2017/3/23)

吉田准教授が 日本化学会第97春季年会 において、

「日本化学会 第66回 進歩賞」 を受賞しました。


2017/3/27

トップページ ・ 研究業績 を更新しました。


2017/2/1, 2/14, 2/23, 3/10

トップページ・ 写真などを更新しました。

15th IBB BioFuture Research Encouragement Prizeにおいて、

5名の学生さんたちが表彰されました! (1/27)

博士課程の部 D2 金本 和也 くん  最優秀賞

修士課程の部 M1 陳 勝男 さん 最優秀賞, 松澤 翼 くん 優秀賞

学部学生の部 B4 宮田 敬大 くん 最優秀賞, 清水 敬太 くん 優秀賞

日本化学会 第97春季年会・日本薬学会 第137年会における

発表スケジュールを掲載しました。


2016/11/12, 11/23, 12/19, 12/21, 12/30, 2017/1/14

トップページ ・ 写真・ 受賞などを更新しました。

University of Strasbourg の Prof. Michel MIESCHに講演して頂きました!(第182回 IBBセミナー, 2016/11/2)


2016/10/22

トップページ ・ 研究業績 ・ 写真などを更新しました。

東京工業大学 物質理工学院の 相川 光介 先生に講演して頂きました!(第13回 創薬学領域セミナー, 2016/10/14)

吉田准教授が東京医科歯科大学 優秀研究賞を受賞しました。


2016/10/3

東北大学 大学院理学研究科 の 近藤 梓 先生に講演して頂きました!(第12回 創薬学領域セミナー, 2016/9/13)

その講演会や各学会の様子を掲載しました。

我々の研究グループの論文が

Organic Letters に採択されました!   New

アラインとスルホキシドとの反応により、複雑な構造のジアリールエーテル類を簡便に合成できることを明らかにしました。具体的には、アラインがジアリールスルホキシド類と効率よく反応し、アラインとのC–O結合およびC–S結合形成と、硫黄から酸素への転位によるO‐アリール化が一挙に進行することを明らかにしました。この反応において、スルホキシド類も簡便合成できるため、シンプルな3種類の芳香族化合物を出発原料として複雑な構造のジアリールエーテル類を簡便に合成できることから、新しい医農薬品や有機材料開発などに役立つことが期待されます。実際に、私たちは、従来法では合成の難しい、ヘテロ環の縮環したジアリールエーテルをはじめとする多彩なジアリールエーテル類の効率的合成にも成功しました。


ご一読頂けると幸いです。

http://dx.doi.org/10.1021/acs.orglett.7b02599


プレスリリースされました。

http://www.tmd.ac.jp/press-release/index.html

http://www.tmd.ac.jp/archive-tmdu/kouhou/20171011_1.pdf


日経産業新聞(2017年10月13日)に掲載されました!

26th ISHC (International Conference on Heterocyclic Chemistry) Congress Regensburg

において D2の 内田 圭祐 くんがThieme Chemistry Poster Prizeを受賞しました!


WED-P32 & Flash Presentation WED Track 1

Generation of Arynes Triggered by Carbon–Carbon Bond Cleavage Reaction

(Tokyo Medical & Dental University (TMDU))

○Keisuke Uchida, Suguru Yoshida, and Takamitsu Hosoya

Synfact で紹介されました!

Synthesis of Unsymmetrical Tertiary Phosphine Oxides

http://dx.doi.org/10.1055/s-0036-1591267

我々の研究グループの論文が

Chemistry Letters に採択されました!   New

銅触媒とチオスルホナートを用いるボロン酸エステル類のチオ化反応に関して、改良版の開発に成功しました。以前に、銅触媒あるいはロジウム触媒存在下、チオスルホナート類を硫黄源として用いることで、悪臭を伴うことなくアリールボロン酸類をチオ化する手法を開発いたしました(Cu: CC2015; Rh: CC2017)。ただ、検討を続けていく中、電子豊富なアリールボロン酸ピナコールエステルを用いた場合には低収率でしかスルフィドが得られないこともわかりました。これに対して、今回我々は、銅触媒を用いたチオ化の反応条件を再度詳細に検討し、様々なアリールボロン酸ピナコールエステルを用いた場合も高収率でスルフィドを合成できる改良条件の確立に成功しました。具体的には、触媒量の硫酸銅・TMEDAと、フッ化セシウム存在下、メタノール中でアリールボロン酸ピナコールエステルとチオスルホナートを50 ℃に加熱すると、スルフィドを効率よく合成できることを明らかにしました。本手法と、C–H結合などのボリル化反応とを組み合わせることで、幅広いスルフィド類を簡便合成できます。


ご一読頂けると幸いです。(校正前の原稿です)

http://dx.doi.org/10.1246/cl.170907